生物帮大多数人将胆固醇与心脏健康联系起来，但它也是脑癌生长和扩散的关键组成部分。VCU Massey癌症中心研究员黄素云(Suyun Huang)博士最近发现胆固醇在脑癌细胞中是如何失调的，并表明负责该基因的基因可能成为未来药物的靶标。
患有最常见和侵袭性脑癌的多形性胶质母细胞瘤(GBM)患者的平均生存期为14个月。迫切需要找到新的有效治疗方法，这促使梅西(Massey)癌症生物学研究计划的成员黄(Huang)详细介绍了许多有助于脑癌生长的基因，蛋白质，酶和其他细胞成分的工作原理。她的研究揭示了生物学“路线图”，该路线图显示了以前未知的基因功能。
黄的最新研究发表在《自然通讯》杂志上，指出了名为YTHDF2的基因是导致GBM发展和增长的链条中的关键环节。它通过另一个因驱动癌症进展而享有盛誉的基因启动运动。
“这是令人振奋的发现，因为我们可以通过使用YTHDF2小分子抑制剂来控制胶质母细胞瘤肿瘤的生长和扩散来靶向YTHDF2的表达，”同时也是VCU医学院人类与分子遗传学系教授的Huang说。“我们的实验还表明，我们可以通过阻断YTHDF2的表达来阻止脑癌细胞的形成和生长，因此它也可能成为药物开发的有力靶标。”
EGFR在许多侵袭性癌症(包括GBM)中经常过度活化。Huang的团队发现，EGFR驱动TYHDF2的过度表达，然后通过降解LXRα和HIVEP2基因的过程，维持胆固醇水平升高，促进GBM细胞的侵袭性生长和发育。已知LXRα调节细胞内的胆固醇水平，HIVEP2参与脑组织的发育。
Huang的研究是第一个描述这种细胞信号级联反应的研究，它有助于填补导致GBM的“路线图”的重要部分。这也是第一个显示N6-甲基腺苷(m6A)(在几乎所有基于细胞的生命形式中发现的DNA修饰)在脑肿瘤生长和胆固醇代谢中起作用的研究。Huang的团队发现，YTHDF2表达的增加引起LXRα和HIVEP2 mRNA的m6A修饰，从而抑制了它们的功能。
接下来，Huang和她的合作者计划评估不同的YTHDF2抑制剂，并确定它们在实验室和动物模型中的作用。
Huang说：“ EGFR抑制和胆固醇调节都是GBM治疗的有希望的策略。”“我们的研究提供了一种令人兴奋的新方法，该方法可能与这些策略共同作用于调节和治疗GBM。”
