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研究人员寻找能够保持艾滋病毒潜伏性的药物

当人类免疫缺陷病毒感染细胞时,它可以利用细胞开始自我复制或保持休眠状态,这种现象称为潜伏期。保持这些水库潜伏是一个挑战。发表在《美国国家科学院院刊》上的一篇新论文,找到了一种寻找可以将病毒抑制为休眠状态的化学物质的方法。

伊利诺伊大学厄本那-香槟分校Dar实验室的博士生Yiyang Lu说:“目前的药物治疗阻止健康细胞被病毒感染。”“潜在的水库提出了一个更大的问题,因为它可以随时开始产生病毒。因此,患者必须终生保持抗逆转录病毒疗法,以防止病毒反弹。”

到目前为止,有两种类型的药物治疗策略:休克和杀伤,其中重新激活的细胞由于HIV而被杀死,第二种药物混合物防止其他细胞被感染或阻止并锁定,从而迫使病毒处于深潜状态,因此不会再次激活。第一种方法的问题在于,总是有一些未激活的剩余容器。研究人员试图解决的第二种方法的问题是,发现的药物很少。

由于从潜伏期的过渡随机发生,因此测量基因表达的波动可以提供比平均基因表达更多的覆盖率。卢说:“商业药物筛查通常着眼于平均基因表达。相反,我们使用的药物筛查着眼于基因表达的波动。因此,我们的筛查使我们能够发现更多可能被忽略的化合物。”

伊利诺伊州生物工程学助理教授,卡尔·R·沃斯基因组生物学研究所教授罗伊·达尔说:“我们实施了按时间顺序进行药物筛选的方法,这种方法在其他实验室中较不常用。”研究人员使用了被艾滋病毒感染的T细胞种群,该种群是HIV的储存库。他们以15分钟的间隔为细胞成像48小时,并测试了1800多种化合物。他们查看了噪声图,以确定哪些药物可以调节基因表达。

通过使用该筛选器,他们能够找到五种新的促进延迟的化学物质,从而增加了类似筛选器可以成功地用于研究显示基因表达变异性的其他系统(例如癌症)的可能性。他们目前正在努力了解这五种新药如何抑制病毒再激活。达尔说:“我们想根据这些药物在宿主细胞中影响多少其他基因来测试这些药物是否具有脱靶作用。”“我们还想对患者样本中的这些药物进行测试,以查看这些药物是否能抑制其中的艾滋病毒。”

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