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RNA编辑如何影响免疫系统

科罗拉多大学癌症中心的三名研究人员是一个团队的一部分,该团队最近发表了一篇论文,对免疫系统与癌症的关系提供了新的见解。Quentin Vicens博士,Jeffrey Kieft博士和BeatVögeli博士是该论文的作者,研究了一种名为ADAR1的酶如何在与癌症相关的途径中发挥作用。

凯夫特说:“在细胞中,ADAR1编辑天然RNA或自身RNA,以便细胞将其识别为自身的RNA。这是抵抗自身免疫疾病的关键保护措施。”“但是,如果病毒感染了病毒,那么ADAR1不会编辑病毒RNA,因此细胞可以识别并起反应。细胞知道它具有外源RNA,并且可以激活免疫反应来抵抗这种感染。”

对于上个月在《自然通讯》杂志上发表的论文,基弗特,弗格利,维琴斯以及团队的其他成员-包括帕克·尼科尔斯(Parker Nichols),他是CU大学医学院结构生物学和生物化学专业的研究生,他在Kieft和Vögeli实验室-研究了ADAR1在何处与RNA结合以执行编辑过程。他们已经知道称为Z-alpha的ADAR1结构域与一种称为Z-RNA的RNA形式结合,但是他们发现Z-alpha ADAR1也可以与其他RNA形式结合。

Kieft说:“研究小组问,'如果假定Z-alpha不能形成Z-RNA,那么RNA的所有这些位置如何被Z-alpha识别?”“带回家的信息之一是其他形式的RNA可以与Z-alpha ADAR1结合,甚至可以部分形成Z-RNA。这令人惊讶,因为它表明RNA可以在我们未曾存在的地方形成这种特定的Z结构。”以前不认识。”

该团队现在正在为Z-alpha ADAR1如何结合不同类型的RNA提出一个模型。由于ADAR1在癌症调节中的作用,这是在癌症研究中的重要发现。正常运转的免疫系统通常可以将癌细胞检测为危险细胞,然后将其清除,但是如果发生过多的ADAR1编辑,细胞可能会抑制免疫反应以保护自身。

基夫说:“在许多癌症中,ADAR1上调;它的作用超出了应有的水平。”“过量的ADAR1可能导致比正常情况更多的RNA编辑。这将调节错误,影响RNA的特定区域或RNA类型。过量的编辑将引发正常的免疫反应,但它可能具有正常的免疫反应。细胞中还有许多其他影响。癌症是一种基因调节失灵的疾病,因此,如果像ADAR编辑这样的重要调节途径陷入困境,那可能会导致癌症。”

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