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研究人员寻找现有药物的新用途

在肿瘤扩散到全身之前发现和治疗肿瘤是癌症患者取得积极成果的关键。当肿瘤细胞扩散时,这被称为转移,它们可以接管其他器官并导致死亡。口腔和食道癌,或口腔和喉癌,经常转移到淋巴结。不幸的是,目前没有针对这些特定癌症的治疗方法。现在,东京医科牙科大学(TMDU)的研究人员确定了几种可用于治疗口腔和食道癌的药物。

在《分子癌症研究》上发表的一篇文章中,来自TMDU的一组研究人员发现,匹伐他汀和卡帕替尼这两种药物联合使用可抑制口腔癌细胞在培养物中的存活率以及小鼠模型中肿瘤的生长。

尽管食管癌是全球第六大最致命的癌症,并且在分子水平上相对被很好地理解,但是该研究尚未转化为特定的治疗方法。由于这一紧迫的需求,TMDU小组开始对药物用途感兴趣,在该用途中,已被批准用于某种疾病的药物可用于有效治疗其他适应症。这个概念大大加快了药物的发现和开发过程,增加了可以从既定治疗方法中受益的患者数量。

这项研究的主要作者Tomoki Muramatsu说:“药物再利用对于发现缺乏批准疗法的疾病的有效治疗非常有用,我们通过筛选FDA批准的药物库开始了口腔和食道癌的治疗。”

研究人员在高度转移性口腔癌细胞系上进行了药物筛选。总体而言,匹伐他汀药物最明显地减少了这些细胞的生长。通过分子分析,他们确定匹伐他汀通过抑制称为MET信号传导的细胞途径发挥作用。因此,研究人员添加了第二种MET抑制剂药物,称为卡马替尼。

高级作者Johji Inazawa说:“匹伐他汀与卡马替尼的组合导致癌细胞生长的降低更大”。卡帕替尼本身对癌细胞没有影响,但与匹伐他汀具有协同作用。

然后,研究人员将这些细胞注射到小鼠体内以产生肿瘤,并观察到匹伐他汀和卡马替尼的组合具有相似的作用。

村松说:“我们在小鼠模型中得到的结果证实了我们的体外发现。”“数据表明,MET信号传导可能是这些肿瘤中有价值的治疗靶标。”

这项研究还确定了这些特定癌症的潜在生物标志物-一种称为GGPS1的基因。该基因的表达水平可能与患者对匹伐他汀的反应性相关。这项工作提供的知识可能对于识别这些毁灭性疾病的治疗方法至关重要。

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