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研究人员确定与神经母细胞瘤有关的基因

明尼苏达州罗彻斯特-Mayo Clinic研究人员的一项新研究发现,小儿神经母细胞瘤患者(一种侵略性儿童癌症)经常缺少染色体不稳定基因USP24。该发现为该疾病的发展提供了重要的见识。这项研究发表在癌症研究中,美国癌症研究协会的杂志。

“神经母细胞瘤是一种高度侵袭性的癌症,几乎只影响幼儿,” Mayo Clinic的儿科血液学家和肿瘤学家Paul Galardy医师说。尽管采用了多种治疗方法,加拉迪博士说,每年仍有许多儿童死于这种疾病。

为了确定新的治疗方法,Galardy博士和他的同事检查了一组称为去泛素化酶(DUB)的酶在该疾病中的作用。他们之所以选择这个酶家族,是因为它们可以通过药物治疗来靶向。

Galardy博士说:“关于DUB在神经母细胞瘤中的作用知之甚少。“我们使用一种计算方法来确定过多或过少的基因对多种人类癌症的影响,以鉴定可能在治疗神经母细胞瘤中起作用的DUB。”

Galardy博士及其团队使用此方法鉴定了两个基因。USP24和USP44?影响年轻神经母细胞瘤患者预后的最大潜力。他说:“这些基因与精确的细胞分裂密切相关。”

Galardy博士说,他的团队发现USP44在细胞分裂中起着重要作用,并且与肺癌的不良预后有关。因此,研究小组将注意力转移到USP24上,以了解它可能对神经母细胞瘤有何贡献。

Galardy博士说:“对USP24的功能知之甚少。”“我们观察到神经母细胞瘤儿童的USP24水平低,其肿瘤具有高度侵袭性,可导致疾病的早期进展或复发。”他说,低水平的USP24通常与侵略性疾病的其他标志物一起发生,包括MYCN癌症基因的扩增和1号染色体大部分的丢失。

研究小组还发现,USP24不仅是侵略性疾病的标志。他们使用缺乏USP24基因的基因工程小鼠,发现USP24在保护细胞免受细胞分裂过程中发生的染色体分布错误方面起着重要作用。

Galardy博士说:“当我们将细胞与正常或缺失的USP24进行比较,并检查分裂细胞中的蛋白质水平时,我们发现甚至缺乏两份USP24之一的小鼠也更容易发生肿瘤。”“这帮助我们得出结论,USP24可能在确保准确的细胞分裂中发挥作用,而USP24在小鼠中的丢失会导致肿瘤形成,也可能有助于儿童侵袭性神经母细胞瘤的发展。”

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