生物帮DZNE(德国)，马萨诸塞州总医院(美国)和基因组医学公司Sangamo Therapeutics，Inc.的研究人员在实验室研究中测试了一种新颖的基因调节方法来治疗诸如阿尔茨海默氏病的脑部疾病。它利用锌指蛋白，该锌指蛋白与编码蛋白Tau的DNA特异性结合，而不会改变它，从而减少了大脑中Tau的产生并防止了神经损伤。临床前结果发表在《科学进展》杂志上，可以为新疗法奠定基础。
Tau蛋白在某些称为tauopathies的退化性脑疾病的发展中起关键作用。Tau在神经细胞内积聚和聚集，导致突触破坏和细胞死亡。结果是认知，运动和心理能力的进行性机能障碍。
发表在《科学进展》杂志上的新研究结果表明，使用锌指蛋白转录因子(ZFP-TFs)进行的基因调控疗法可在将Alzheimer病的临床前小鼠模型给药至大脑中后，持续降低Tau蛋白的含量。研究过tauopathies。一次性静脉或颅内给予tau靶向的ZFP-TFs，在研究的最长时间点内，在11个月内将tau水平降低了50%至80%。锌指技术由Sangamo Therapeutics开发，现已被研究人员应用于减少成人大脑中Tau蛋白的水平，这可能是新一代治疗痴呆症(如阿尔茨海默氏病和额颞痴呆)的起点。
临床前研究显示疗效高，无明显副作用
柏林DZNE研究小组负责人Susanne Wegmann表示，这项研究是在成年小鼠身上进行的，结果表明，如果Tau降低了Tau的作用，神经细胞似乎可以免受淀粉样β的早期毒性作用的侵害。靶向Tau的锌指蛋白：“在某些情况下，例如阿尔茨海默氏病，Tau蛋白可能具有细胞毒素作用。因此，人们正在不断努力减少其在大脑中的含量，” Wegmann解释说。神经细胞损伤首先发生在淀粉样斑块附近，淀粉样斑块紧靠Tau，是在阿尔茨海默氏病大脑中发现的另一种蛋白质积聚。现在，Wegmann及其同事可以通过使用这种方法降低Tau来防止这种情况。“神经细胞通常会产生Tau蛋白。借助锌指蛋白技术，我们现在已经能够实现Tau产量的长期减少，从而显着降低了斑块的毒性作用。” Wegmann解释。更重要的是，持久减少Tau不会引起明显的副作用或变化。 “在该出版物中，我们证明了ZFP-TFs可以在成年大脑的急性和长期中降低神经元中Tau的mRNA和蛋白质。这样，我们就可以在单次注射治疗性腺相关病毒时获得持久的效果，而没有明显的神经毒性副作用。” DZNE研究人员Wegmann说。更为重要的是，持久的Tau降低不会在治疗小鼠的大脑中引起明显的副作用或组织结构的变化。“在该出版物中，我们证明了ZFP-TF可以急性和长期减少成人大脑中神经元中的Tau mRNA和蛋白。通过这种方法，单次注射与治疗性腺相关的腺苷可以达到持久的作用。病毒，没有明显的神经毒性副作用。” DZNE研究人员Wegmann说。更为重要的是，持久的Tau降低不会在治疗小鼠的大脑中引起明显的副作用或组织结构的变化。“在该出版物中，我们证明了ZFP-TF可以急性和长期减少成人大脑中神经元中的Tau mRNA和蛋白。通过这种方法，单次注射与治疗性腺相关的腺苷可以达到持久的作用。病毒，没有明显的神经毒性副作用。” DZNE研究人员Wegmann说。
