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昼夜节律时钟基因Reverb与2型糖尿病的黎明现象有关

中国山东大学贝勒医学院的研究人员和其他机构的研究人员可能发现了黎明现象的一种解释,这种现象只是在早晨才出现,这是在许多2型糖尿病患者中发现的。他们在《自然》杂志上报告说,大脑中缺乏昼夜节律基因称为Rev-erb的小鼠表现出与黎明现象相似的特征。

研究人员随后观察了2型糖尿病患者中Rev-erb基因的表达情况,将有黎明现象的人群与没有黎明现象的人群进行了比较,发现该基因的表达遵循两组不同的时间模式。这些发现支持了一个想法,即Rev-erb基因的每日表达节奏改变可能是黎明现象的基础。未来的研究可能会导致治疗。

贝勒大学医学-内分泌学,糖尿病与代谢副教授郑professor博士说:“我们开始这项研究是为了研究Rev-erb在大脑中的功能是什么。”“我们对该基因感兴趣,因为它是昼夜节律时钟的'可吸收'成分,可能在临床上有潜在应用。Rev-erb仅在白天表达,而不在晚上表达。当我们开始研究时,我们不知道它在哪里正要带领我们。”

研究人员首先通过敲除GABA神经元中的Rev-erb基因来开发小鼠模型。他们之所以选择这种方法,是因为该基因的表达在特定的大脑区域(称为视交叉上核)中高度丰富,该区域主要由GABA神经元组成。

一个意外的发现

“我们在这些小鼠中观察到了一些非常有趣的东西,”孙说。“它们不耐葡萄糖-也就是说,他们的葡萄糖水平很高-仅在晚上。小鼠是夜间活动的,这意味着它们在晚上像早晨一样活跃。”

当人体醒来并摄取食物时,胰腺就会分泌胰岛素,以向人体发出降低血糖的信号。醒来后,胰岛素比白天其他时间更有效地完成这项工作。如此高的胰岛素敏感性可能是因为人体在醒来时就预料到了进食行为。在小鼠中,高胰岛素敏感性发生在晚上,而在人中,胰岛素敏感性发生在早晨。

Sun和他的同事发现,晚上在Rev-erb基因敲除小鼠中观察到的异常高血糖水平是由于胰岛素对肝葡萄糖生成的抑制作用不足而引起的。他们的数据证明了神经Rev-erb在调节肝胰岛素敏感性节律方面的重要作用,而与进食行为或基础肝葡萄糖产生无关。

接下来,研究人员试图了解大脑中Rev-erb基因表达的缺陷如何导致肝脏对胰岛素反应能力的改变。他们发现,Rev-erb基因敲除小鼠的上交叉口上方核GABA神经元具有比正常小鼠觉醒时更高的放电活性,并且这种神经元过度活跃足以引起夜间糖耐量异常。在正常小鼠中,这些GABA神经元在晚上降低其放电活性,从而降低了糖血水平。有趣的是,通过在敲除小鼠中重新表达Rev-erb,研究人员发现Rev-erb表达仅在白天需要,而在晚上则不需要,这与内源性Rev-处于正常状态的erb。

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