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腹液中的衰老细胞导致胃癌的腹膜扩散增加

通过对恶性腹水(由胃癌引起的腹腔积液)中细胞成分(细胞组分)的分析,位于熊本大学(日本)的一项研究合作证明,癌症相关成纤维细胞(CAF)的细胞衰老起着重要作用。在胃癌病灶(与周围细胞不同的细胞)的腹膜扩散中起重要作用。这种认识应该能够通过针对胃癌患者的病灶和CAFs上的癌细胞来开发新的腹膜癌治疗方法。

腹膜扩散是癌症转移的一种类型,其中癌细胞穿透内部器官的壁,扩散到整个腹部,并长入腹膜。高度恶性的胃癌,例如硬化性胃癌,易于腹膜扩散,这使其很难治疗。此外,已知传播灶的发展与预后密切相关。因此,控制腹膜的扩散是改善胃癌治疗的重要问题。

CAF是构成癌细胞微环境,癌细胞周围的液体和组织的成纤维细胞,并且已知其分泌多种参与恶性转化的因子。在这项研究中,研究人员使用了源自硬化性胃癌患者手术后标本的CAF来模拟炎症环境,并发现CAF会由于癌症和周围细胞释放出炎性物质(细胞因子)而导致细胞衰老。

衰老细胞继续分泌与衰老相关的蛋白质,这些蛋白质有助于癌细胞的发展,并已知会引起慢性炎症。因此,研究人员专注于CAFs表观基因组的变化,将其作为这些蛋白长期分泌的一种机制。详细的遗传分析表明,经历细胞衰老的CAF在组蛋白修饰中显示出特征性变化,从而导致形成细胞衰老相关物质的基因被激活。发现衰老的CAF持续分泌促进癌症进展的衰老相关蛋白。此外,对患有肝硬化的胃癌患者的恶性腹水的各种细胞成分的分析也显示了衰老的CAF的存在。

研究负责人石本隆津博士(Takatsugu Ishimoto)说:“我们的研究表明,由于腹膜扩散性胃癌,腹水中CAF的重要性。”根据我们的发现,针对腹膜扩散位点和衰老的CAF的癌细胞靶向治疗胃癌的新策略可能会预防腹膜扩散。”

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