生物帮对抗晚期前列腺癌的斗争可能已经找到了对抗这种致命疾病的潜在新策略。由贝勒医学院领导的研究在《临床研究杂志》中揭示，MAPK4酶可协同激活雄激素受体(AR)和AKT，这两种分子是已知可促进前列腺癌生长和对标准疗法耐药的两个细胞信号通路的核心。重要的是，在动物模型中，抑制MAPK4可同时使AR和AKT失活，并阻止癌症的生长。这些发现为在人类前列腺癌中靶向MAPK4可能提供一种针对这种疾病的新颖治疗策略的可能性，这是美国男性癌症死亡的第二大主要原因。
通讯作者，分子和细胞生物学助理教授，Baylor丹·邓肯综合癌症中心成员冯扬博士说：“科学家们已经知道，AR和AKT途径均可导致前列腺癌。”“针对AR的并发症(例如，药物去势疗法，包括最先进的药物如enzalutamide，apalutamide和abiraterone等)或AKT，这些途径之间存在相互干扰。当AR被抑制时，AKT被激活，反之亦然，因此解决这些控制癌症生长的途径非常复杂。”
在以前的工作中，杨实验室研究了鲜为人知的酶MAPK4。
杨说：“ MAPK4的一个有趣的方面是它非常独特，因为它不像传统的MAPK酶那样起作用。”“据我们所知，我们是研究MAPK4的少数小组之一，也是第一个发现其在人类癌症中的关键作用的小组。”
在他们以前的研究中，Yang及其同事发现MAPK4不仅可以在前列腺癌中而且在其他癌症(例如肺癌和结肠癌)中都可以触发AKT途径。
在当前的研究中，研究人员发现MAPK4还通过增强GATA2的产生和稳定性来激活AR信号通路，而GATA2是AR合成和激活的关键因素。
进一步的实验表明，MAPK4通过独立的机制触发了AR和AKT途径的协同激活，从而促进了前列腺癌的生长和对去势疗法(去势疗法)的抵抗力，去势疗法是晚期/转移性前列腺癌的标准治疗方法。重要的是，在动物模型中，通过基因敲低MAPK4可以减少AR和AKT途径的激活并抑制前列腺癌的生长，包括去势抵抗性生长。研究人员预计，敲除MAPK4也会减少MAPK4参与的其他癌症类型的生长。
