生物帮罗克斯特，明尼苏达州?Mayo Clinic的研究人员将测量BRCA2乳腺癌和卵巢癌基因中遗传变异的作用的功能测试的结果与接受基因测试的女性的临床信息相结合，以确定许多不确定意义(VUS)的BRCA2变异的临床重要性。这些发现今天发表在《美国人类遗传学杂志》上的一项研究中。
Mayo Clinic的乳腺癌研究人员Fergus Couch博士说：“美国国立卫生研究院(NIH)临床变异数据库中列出的BRCA2基因中有4,565种不同的VUS。”该数据库列出了基因检测实验室和研究小组提交的变体。
库奇博士说，4,565个变体代表了NIH数据库中所有报告的BRCA2变体的大约50%。他说，全世界有成千上万接受测试的人都患有这些变异，但他们无法了解其特定变异的临床意义。而且，他们的医生无法利用这些信息来选择预防乳腺癌或卵巢癌的方法，或选择针对BRCA2改变的肿瘤的靶向治疗方法。
“目前用于确定不确定重要性的BRCA2变体临床相关性的方法依赖于美国医学遗传学和基因组学ACMG / AMP学院的一系列规则，这些规则使用了有关变体的遗传信息以及来自患者和患者家属的信息”，Couch博士说。
Couch博士及其团队使用功能测试来确定许多VUS对BRCA2 DNA损伤修复活性的影响。他们首先表明，功能测试能够清楚地区分已知的致癌致病变体和不增加癌症风险的良性BRCA2变体。接下来，他们将测试应用于VUS，并将结果与其他基于ACMG / AMP规则的信息相结合。
Couch博士说：“我们发现我们研究的VUS中有86%被重新分类为良性或致病性，这是DNA结合域中10%左右的错义变体的一大进步。”“这是首次将功能测试与ACMG / AMP信息结合在一起，结果表明该测试非常有效。”
Couch博士说，该结果将对患者的护理产生积极影响，因为患者将了解乳腺癌VUS是良性还是致病性的。
