DNA随机改变可逆转遗传性免疫状况

研究人员揭示了罕见的DNA改变如何重新平衡患有威胁生命的遗传免疫缺陷患者的免疫系统。

Garvan医学研究所的研究人员发现，三名患有严重的基因免疫缺陷的患者自发修复了DNA中的有害变异，并随着时间的推移恢复了正常的免疫功能。

随着细胞的生长和分裂以产生新细胞，DNA从亲本细胞复制而来，为新的子细胞提供指示。复制DNA时发生的随机变化通常是无害的，但在某些情况下与癌症等疾病的发展有关。

然而，由Garvan领导的澳大利亚临床免疫基因组学研究联盟(CIRCA)发现，三名DOCK8缺乏症患者通过罕见的DNA改变称为体细胞回复修复了有缺陷的基因。

“ DOCK8缺乏症是由DOCK8基因错误引起的罕见遗传病，其特征是反复发生细菌，病毒和真菌感染以及严重的过敏反应和某些癌症。出乎意料的是，CIRCA网络中有一名DOCK8缺乏症的患者和两名海外患者也进行了体细胞逆转。这项令人惊讶的发现对未来该致命疾病的治疗和治疗具有重要意义。” Garvan研究所免疫与炎症研究主题负责人，《临床研究杂志》发表的共同发现的资深作者Stuart Tangye教授说。。

目前的治疗选择

DOCK8缺乏症患者从很小的年龄开始就出现痛苦和使人衰弱的症状，由于这种疾病的罕见性，可能难以诊断。

“ DOCK8缺乏症的症状通常可以通过局部皮肤治疗和抗生素来治疗。但是，对于大多数希望长期健康生活的患者，他们需要进行骨髓移植，用兼容的供体的正常健康细胞替换其DOCK8缺陷型免疫细胞。”的纸。

在他们的研究中，研究人员使用了复杂的遗传，分子，细胞和功能分析，检查了三名诊断为DOCK8缺乏症的患者的免疫细胞-一名悉尼和法国两名。

这些患者年龄在18至45岁之间，自出生后不久就一直受到感染和皮疹的困扰，在没有有效治疗的情况下，每位患者的健康状况均已开始显着改善。

研究人员分析了患者免疫细胞的基因组，观察到一些细胞已经发生了体细胞回复- 复制后，DOCK8基因内积累了随机突变，从而将其DNA中的有害变异恢复为正常的DNA编码。

该论文的共同第一作者Bethany Pillay博士说：“随着更多的免疫细胞开始产生正常的DOCK8蛋白，每位患者的严重过敏性疾病都有所改善，严重感染的数量也有所减少。”

“其中一名患者是一名居住在悉尼的25岁女性，从青春期中期开始健康状况总体得到改善，并且近年来没有发生重大感染。” 我们跟踪了她多年的进展，并发现其对免疫系统的影响与接受骨髓移植的DOCK8缺陷患者相似。随着时间的流逝，她正在用正常，健康的细胞补充血液。”

对未来疗法的影响

DOCK8缺乏症在全球范围内影响数百名患者，并且在没有干预措施(如骨髓移植或罕见的“救助事件”)如体细胞逆转的情况下，有50%的患者在20岁之前死亡。

治疗遗传性免疫缺陷(如DOCK8缺陷)的一种新兴方法是基因疗法，其中可以去除患者自身的细胞，并将有害的基因变异体替换为健康的变异体。然后将这些细胞注射回患者体内，因为细胞起源于患者自身体内，因此排斥的风险要低得多。

Tangye教授说，基因疗法已被成功地用于治疗少数但仍在增长的遗传疾病，但是目前尚不能用于DOCK8缺乏症患者。