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突变基因靶向免疫疗法的开发

研究人员在开发的新型靶向免疫疗法路德维希中心,该勒斯特加滕实验室,以及彭博〜金梅尔研究所的癌症免疫治疗在约翰霍普金斯大学Kimmel癌症中心的员工对基因改造的蛋白质靶的癌症的新抗体。

研究人员将他们的免疫疗法方法针对了常见的癌症相关的p53抑癌基因,RAS肿瘤促癌基因或T细胞受体基因的改变。他们还在实验室和动物肿瘤模型中测试了对癌细胞的治疗。3月1日发表在“科学免疫学”,“科学与科学转化医学”上的三项相关研究报告了他们的发现。

三项研究中的两项-由医学博士Jacqueline Douglass领导约翰·霍普金斯大学医学院(University of Johns Hopkins University School of Medicine)的候选人和医学博士(Emily Han-Chung Hsiue)博士。约翰·霍普金斯大学的博士后研究员报道了一种精密医学免疫疗法的方法,该方法通过靶向作为抗原呈递到癌细胞表面的突变蛋白片段来特异性杀死癌细胞。

尽管p53突变在所有癌症类型中都很常见,但尚未成功地将它们靶向药物。肿瘤抑制基因的遗传改变通常导致其功能失活。

“传统药物的目标是抑制蛋白质。因此,抑制癌细胞中已经灭活的肿瘤抑制基因蛋白质并不是一种可行的方法,”《科学》杂志的主要作者Hsiue说。

靶向药物疗法已最成功地对抗癌基因,但众所周知,大多数RAS基因突变都难以靶向。研究人员开始用新开发的抗体而不是药物来靶向这些基因改变。

常规抗体在细胞表面需要抗原靶标-最常见的是看起来像是对免疫系统的外来入侵者的蛋白质。但是突变癌基因和抑癌基因产生的蛋白质在细胞内部,是常规抗体无法达到的。但是,蛋白质通常会在细胞内降解,从而生成称为肽的蛋白质片段。

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