生物帮纽约，纽约(2021年3月1日)-通过利用免疫系统抵抗癌症，免疫疗法彻底改变了某些类型癌症的治疗方式。但是大多数患者-跨癌症类型-都没有反应，而且在大多数情况下，科学家对原因感到困惑。
哥伦比亚大学和麻省理工学院的研究人员创造了一种新技术，可以揭示癌细胞用于逃避免疫疗法的几乎所有技巧，从而可以开发出更有效的疗法。
研究人员用癌细胞和黑色素瘤患者的免疫细胞对他们的新技术进行了测试，并确定了对免疫检查点抑制剂(一种功能强大且广泛使用的免疫治疗药物)的耐药机制。
该发现于3月1日在线发表在《自然遗传学》上。
三分之二的黑色素瘤患者免疫治疗失败或停止工作
免疫检查点抑制剂是设计用于释放“刹车”的药物，这些刹车会阻止免疫系统发挥最大作用并攻击癌细胞。
研究负责人本杰明·伊扎尔(Benjamin Izar)表示：“有了称为免疫检查点抑制剂的药物，即使在疾病扩散到全身的阶段，我们也已经像以往一样接近治愈三分之一的转移性黑色素瘤患者。” ，医学博士，博士学位，哥伦比亚大学瓦格洛斯内科医生与外科医生学院医学助理教授。
“所以问题是，其他三分之二的患者正在发生什么?”伊扎尔说。“内在或适应性耐药的机制是什么?”
在2018年发表在Cell上的先前研究中，Izar和他的团队在转移性黑色素瘤细胞中鉴定出250个基因，这些基因使其能够逃避免疫疗法。这项新的研究旨在提供一种系统的方法，以功能方式破译这些基因中的每一个如何对免疫治疗产生抗药性。
CRISPR工具的首次测试
这项研究是对一种新工具的首次测试，该工具结合了两种先进技术-CRISPR基因编辑以及单细胞RNA和蛋白质测序-可以让研究人员确定癌细胞如何逃避免疫的全貌。系统。
研究人员使用CRISPR灭活了这250个基因-一步一步失活，但以合并的方式-产生了250批黑色素瘤细胞的混合物，每个细胞都有不同的突变。然后，将整个“编辑过的”癌细胞的异质群体暴露于T细胞，即患者检查点抑制剂释放的免疫细胞。
