研究人员发现与严重过敏反应有关的新分子机制

过敏反应是一种全身性过敏反应，可能会影响皮肤，胃肠道，呼吸系统和心血管系统。过敏反应的最严重形式是过敏性休克，其表现为低血压并可能导致死亡。该反应可能有多种原因，例如对食物，药物或昆虫毒液的过敏反应。

导致这类反应严重的分子机制仍然未知。在巴塞罗那大学和IDIBAPS研究人员领导的一项研究中，研究人员分析了在因纸蜂毒(Polistes dominula)过敏而反复发作过敏性休克的患者中检测到的一种基因的突变。该结果发表在《变态反应与临床免疫学杂志》上，揭示了一种新的分子机制，可以控制过敏反应的严重程度。

这项研究是由UB和IDIBAPS研究人员玛格丽塔·马丁(MargaritaMartín)和罗莎·穆尼奥斯·卡诺(RosaMuñoz-Cano)领导的。两者都是卡洛斯三世研究所的哮喘，过敏和不良反应网络(ARADyAL)的成员。

研究人员对患者中检测到的KARS基因突变进行了生化，功能和结构表征。玛格丽塔·马丁说：“这项研究将来自具有严重过敏反应和KARS基因突变携带者的患者的临床数据与显示该基因编码的LysRS蛋白异常功能的生化，功能和结构数据相结合”。

LysRS蛋白是一种具有双重功能的酶。它在蛋白质合成中起关键作用，并受免疫球蛋白E(IgE)高亲和力受体中的磷酸化作用调节，并激活MITF转录因子，该因子参与肥大细胞中一种促炎介质的转录。免疫系统中由过敏反应引起的炎症过程。

从生化的角度来看，结果表明，LysRS蛋白氨基酸542中脯氨酸取代精氨酸会引起结构变化。这些变化会影响蛋白质，该蛋白质向细胞核移动并停止其在蛋白质合成中的功能，在缺乏刺激时激活MITF转录因子。“这导致过敏原存在时促炎性介质合成的增加和肥大细胞的活化，从而导致过敏性休克。这项研究中确定的新机制涉及信号基础IgE-LysRWS-MITF，这将控制过敏反应的严重程度”，玛格丽塔·马丁(MargaritaMartín)说。