生物帮东京-全球许多人都在努力改善癌症。但是癌症也一直在起作用。癌细胞可能对已经采取的杀死它们的方法产生抵抗力，因此，鉴定以不同方式起作用的药物是使这种无处不在的疾病胜过其他努力的一部分。TMDU研究人员设计了一种可以识别癌细胞并发起尚未准备好的攻击的材料。他们的发现发表在材料化学杂志B上。
大多数可用的抗肿瘤药物都是通过诱导称为细胞凋亡的细胞死亡过程来起作用的，不幸的是，癌细胞对通过这种机制起作用的药物产生了抗性。但是，其他细胞死亡方式也是已知的，关注替代机制是研究人员保持领先地位的一种方式。
TMDU研究人员先前曾报道过一种超分子(Me-PRX)，它通过诱导自噬细胞死亡而充当药物。可以将Me-PRX的结构看作是许多环拧在一根弦上。通过在每个末端添加塞子，可将这些环保持在琴弦上。但是，塞子经过专门设计，因此在细胞内部的酸性pH值下环可以释放。细胞内部环的释放引起内质网应激，从而导致自噬细胞死亡。
Me-PRX具有巨大的潜力，但直到现在仍缺乏靶向需要治疗的特定癌细胞的方法。它也太小而不能长时间留在血液中。在最近的工作中，研究人员将他们的超分子药物与曲妥珠单抗相连，该抗体能够识别许多肿瘤细胞过度表达的HER2基因。
通过形成这种抗体-药物偶联物(ADC)引起的大小增加也阻止了其被肾脏滤除，从而使其有更多的作用时间。更大的尺寸有助于ADC被肿瘤被动吸收。
研究主要作者Atsushi Tamura解释说：“我们将曲妥珠单抗修饰的Me-PRX(Tras-Me-PRX)与单独的Me-PRX和用无法靶向过度表达HER2的抗体修饰的Me-PRX进行了比较，”“而且我们发现曲妥珠单抗与HER2的结合在使Me-PRX进入细胞中起了重要作用。”
研究人员还发现，与单独使用Me-PRX相比，需要更低浓度的Tras-Me-PRX才能对活的健康细胞产生影响。这表明Tras-Me-PRX的递送导致自噬细胞死亡增加。
研究通讯作者Nobuhiko Yui解释说：“我们使用ADC进行靶向递送和细胞死亡的证明是朝着自噬细胞死亡药物迈出的重要一步。”“许多ADC已获批准用于临床;因此，我们希望将来用我们的材料进行的体内研究最终将在临床上带来切实的选择。”
