生物帮年轻孕妇似乎已从急性损伤中完全康复，从而降低了肾功能，但先兆子痫和低体重儿等重大问题的发生率较高，这些问题表明他们的肾脏实际上尚未完全康复。
现在，科学家们开发了一种啮齿动物模型，该模型使研究能够更好地理解，识别并理想地避免这种最近发现的关联，他们在《美国肾脏病学杂志》上进行了报道。
“我们所谈论的是一群年轻女性，我们通常认为她们是受保护的，健康的，如果没有受到肾脏侮辱，她们就没有这种危险。”乔治亚大学医学院和奥古斯塔大学研究生院临时院长。“我们认为甚至在数年后，我们还没有看到这些年轻女性中的一些人受伤，我们需要能够量化仍有多少人受伤。”
急性肾脏损伤或AKI，是由于器官中大量的富氧血液迅速，暂时丢失而导致的，该血液不断过滤我们的血液中的毒素，并吸收水，葡萄糖和钾等必需品。AKI的产生可能源于对汽车的肾脏打击(例如车祸)，化学药品(如顺铂)，大手术或疾病等重症监护病房(例如COVID-19)，而众所周知，这种疾病会导致直接影响肾脏。
Sullivan实验室高级博士后研究员Ellen E. Gillis博士和该研究的通讯作者说，AKI的发病率一直在增加，而COVID大流行很可能会加速这种情况。与COVID相关的AKI与高死亡率相关，被认为是COVID患者死亡的独立危险因素。实际上，清晰的新兴关系是急性疾病质量倡议虚拟第25届共识会议的重点。
吉利斯说：“任何流向肾脏的血液流失都会导致功能下降和AKI。” 她说，怀孕是肾脏面临的最大压力之一。“基本上，怀孕期间您体内的每个系统都会发生变化。”
他们的新模型正在帮助确定当两个条件相撞时，即使相隔数年，也会发生灾难。
吉利斯说，在怀孕期间，孕妇的血液循环必须支持胎儿的血液循环，这样才能增加心输出量，增加人体的总体积以及血浆的体积，从而使肾脏的过滤负荷增加。沙利文补充说：“血浆量增加，以确保满足婴儿和母亲的高代谢需求。” 在这种情况下，婴儿实际上得到了优先保护。
两项最新的临床研究及其新模型表明，甚至在数年后，一些年轻妇女的缠绵缠身也无法预防这些通常的反应和保护措施。尽管母亲的肾功能在怀孕前就表现正常，包括肌酐水平正常，但这种情况还是会发生。肌酐是正常肾脏从您的血液中滤出的废物，血液是从血液和/或尿液中测得的，是肾脏功能的标准评估。
两项临床研究(一项于2017年发布，第二项于一年后发布)针对平均年龄为30岁的女性进行了评估，该多项评估表明其肾脏已经康复，该女性的平均AKI寿命通常为数年。由马萨诸塞州总医院领导的研究发现，母亲和婴儿的问题显着增加，包括先兆子痫，低出生体重和婴儿丢失。
现在，MCG科学家在他们的动物模型中报告了相同的发现：他们经历了AKI，可以根据肾脏功能的常规测量来恢复，但是母亲和/或婴儿的问题仍然存在。
他们的模型非常类似于人类发生的情况：一段进入肾脏的血流受损，然后恢复血流，称为缺血再灌注损伤，这是人类已知的AKI常见病因，然后是一段恢复期，其中在年轻女性中，肌酐水平恢复正常。
他们在整个怀孕期间对大鼠进行监视，并观察子宫动脉抵抗力上升，子宫血流下降以及婴儿由于没有获得足够的营养而变小。子宫动脉向婴儿发育的子宫提供大部分血液，在怀孕期间子宫应明显增大。
吉利斯说：“通常在怀孕期间，您的脉管松弛，血压降低，以适应血浆量的增加。” 沙利文补充说：“您应该看到子宫动脉松弛和血管舒张。” 通常，胎盘会有一些新的血管生长，以适应需求，但不能在母亲的肾脏中生长。沙利文补充说：“肾脏只需要更加努力地工作，通常这不是问题。” 但是，先前受伤的肾脏仅对女性起作用，可能无法胜任这项额外的重要任务。
Sullivan说：“您应该看到脉管系统的变化，以促进灌注的增加，对幼崽的输送增加。很多事情应该发生，而我们今天所做的总测量却没有发生。”
而是在他们的模型中以及在年轻女性中，怀孕似乎会引起肾功能不全，从而导致血液中肌酐和尿素的水平升高，尿素是人体和饮食中蛋白质代谢的副产物，其血液水平升高表明肾脏问题和/或高肉消耗。孕妇的肌酐水平应降低，因为血浆量增加，但是有限的临床试验表明，患有AKI的妇女体内肌酐水平会升高。
吉利斯说，应该增加一倍的血浆体积会增加一些，但还不够。他们还不知道为什么血浆量增加不足的确切机理，但是怀疑这是因为肾脏无法处理该量。沙利文指出，肾脏，子宫和胎盘之间存在串扰，先前对肾脏的侮辱似乎发生了变化。钠retention留是增加血浆容量的一种方法，因此在AKI后肾脏对钠的钠转运问题可能是一个问题。
老鼠妈妈的血液中还有更多的废物，这是肾脏不能正常工作的另一个指标。实际上，他们看到的高肌酐水平表明怀孕本身已经引起了另一种AKI，Gillis说。科学家指出，肌酐水平并不是肾功能的理想指标，这一点已得到广泛认可，他们的工作目标之一是寻找更好的生物标志物和更好的治疗方法。
吉利斯(Gillis)现在正在研究调节性T细胞是否是问题的一部分，这种调节性T细胞在怀孕期间有助于保护胎儿免受母亲的免疫系统侵害，并且在怀孕期间应增加数量。例如，调节性T细胞可以产生强大的血管扩张器一氧化氮，并且在新模型中他们看不到这些平静的T细胞有所增加。吉利斯说，也许AKI产生了改变的炎症反应，从而降低了促使这种重要的调节性T细胞增加的能力。如果这是问题所在，沙利文说，可以提供更多的调节性T细胞，例如已经在人类中研究过的一种方法，以更好地保护其移植器官，该方法可以提供帮助。
他们指出，子痫前期和低出生体重一直是人们关注的焦点，而与肾脏无关。沙利文说：“我们认为它们是胎盘疾病。”
仍然存在已知的重叠。他们说，AKIs增加了慢性肾脏疾病的风险，女性更容易患慢性肾脏疾病，怀孕期间发生的问题可能是原因之一。科学家强调，肾功能差的妇女怀孕有困难，但这些年轻妇女被认为已从肾脏损伤中康复。
他们担心，新发现的协会只会随着AKI和孕产妇死亡率的上升而增加。疾病控制与预防中心报告说，美国孕妇的死亡率正在上升，在发达国家中孕产妇死亡率最高。
COVID可能会使问题恶化。例如，一项对超过5,000名接受COVID住院治疗的退伍军人的研究表明，大约32%的人患有AKI，并且其中近一半的人出院后肾功能尚未完全恢复。患有AKI的退伍军人死亡的风险更高，而退伍军人的风险最高。
一项回顾性研究首先回顾了从AKI完全康复之后的妊娠结局，该研究是对1998年至2016年间有婴儿的妇女进行的一项回顾性研究。研究发现，患有AKI的妇女先兆子痫的发生率增加-AKI越差子痫前期风险越大，则婴儿的胎龄早于胎龄，胎龄越小。即使与年龄，种族，体重指数和血压(包括既往高血压率)相近的妇女进行首次产前检查，AKI和先兆子痫以及胎儿不良结局的关系仍在持续。受孕前六个月的肌酐水平在获得该数据的近40%的女性中也相似。
吉利斯去年获得了美国国家心肺血液研究所颁发的K99独立途径奖，以开发一种模型来进一步探索为什么似乎从急性肾损伤中恢复过来的孕妇有这些相关问题。
患有AKI的患者的结果包括高血压和慢性肾脏疾病，可能包括肾脏透析的需要。子痫前期是最常见的妊娠并发症，通常发生在以前健康血压较高的女性中。传统的危险因素实际上包括没有孩子以及肥胖和高血压。
