生物科学门户网站
BIO1000.COM

实验治疗似乎可以减轻实验室小鼠的1型糖尿病

根据犹他大学健康科学家领导的一系列研究,实验性治疗实质上可以逆转某些类型的实验室小鼠的1型糖尿病。注射治疗剂可将通常控制葡萄糖产生的细胞转化为可产生胰岛素的细胞。

研究人员说,给动物单剂量的人类抗体可抑制胰高血糖素的作用,胰高血糖素是一种参与葡萄糖调节的激素,可激发胰腺的显着转化,从而导致胰岛素细胞量增加近7倍,并被抑制糖尿病症状。

“这些动物从需要注射胰岛素到不再需要糖尿病治疗。在我们停止治疗后很长一段时间,它们就能维持正常的血糖水平,”该研究的通讯作者,U Health的U. William。Ph.D.说。营养与综合生理学助理教授。“这对数百万患有1型糖尿病的人意味着,我们有机会最终恢复其自身的胰岛素生产能力,恢复其正常的血糖平衡,并有望帮助他们朝着摆脱疾病的方向发展。 ”

但是,研究人员警告说,他们离这个目标还很遥远。霍兰德说:“这项研究肯定是有希望的,但它可能只是许多研究的第一步,我们才能确定这种方法是否适用于1型糖尿病患者。” “我们还有很长的路要走。”

该研究发表在《美国国家科学院院刊》(PNAS)上。除了U U Health外,范德比尔特大学医学中心,贝勒医学院,礼来研究实验室,德克萨斯大学西南医学中心,达拉斯退伍军人管理局和青少年糖尿病研究基金会(JDRF)的研究人员对此做出了贡献。

胰高血糖素和胰岛素是由胰腺中称为朗格罕氏胰岛的细胞群产生的。这些激素协同作用以控制血糖。但是,1型糖尿病会触发人体的免疫系统攻击并破坏产生胰岛素的细胞,从而破坏这一过程。结果,大多数1型糖尿病患者依靠胰岛素注射或泵浦生存。

研究合著者兼助理教授E. Danielle Dean博士说:“到那时,人们被诊断出患有1型糖尿病,他们可能已经失去了90%的体内产生胰岛素的细胞。”范德比尔特大学医学中心医学博士学位。“因此,为了使一个人在不使用胰岛素治疗的情况下实现血糖控制,必须说服体内产生胰岛素的细胞以增加其数量。”

为了确定这种情况是否可能发生,Holland,Dean及其同事在小鼠中诱发了糖尿病,从而触发了胰腺中产生胰岛素的β细胞的死亡。当给这些相同的小鼠施用一种名为Ab-4的人单克隆抗体,该抗体阻断肝脏中胰高血糖素的结合后,它们的血糖水平恢复正常,胰岛素的循环血水平得以恢复。

研究人员深入挖掘,使用发出红色光的荧光蛋白标记物追踪了产生胰高血糖素的α细胞。发光红细胞数量的增加也正在产生胰岛素,表明这些胰高血糖素产生细胞已经开始制造胰岛素。这些最初的研究是在小鼠中进行的,这些小鼠能够再生产生胰岛素的细胞而不受免疫系统的干扰。

接下来,科学家将注意力转向了非肥胖糖尿病(NOD)小鼠。这些动物自发性发展为糖尿病,因为它们过度攻击的免疫系统容易引起β(胰岛素)细胞死亡。这种情况非常类似于人类的1型糖尿病。然而,用Ab-4治疗恢复了胰岛素的产生以及胰腺中大量胰岛素产生细胞的再生。

霍兰德说:“这是一个非常有趣的发现,即使存在持续的免疫反应,我们的治疗也能保护和恢复产生胰岛素的β细胞。” “看来免疫细胞不能再杀死新的β细胞了。”

但是,许多增加小鼠β细胞质量的潜在疗法在人类胰岛或患者中均无法产生相同的效果。为了了解他们是否可以克服这些困难,研究人员将人类胰岛移植到了免疫缺陷的糖尿病小鼠中。然后,他们选择性地杀死了小鼠β(胰岛素)细胞,仅保留了人类胰岛。用Ab-4治疗这些小鼠可增强血糖控制,并增加其血液中循环的人胰岛素的量,从而证实了对人胰岛的益处

这些效果在治疗后40天仍可检测到。

展望未来,研究人员开始研究α(胰高血糖素)细胞如何转化为产生胰岛素的细胞,并避免受到免疫系统的损害。

郑重声明:本文版权归原作者所有,转载文章仅为传播更多信息之目的,如作者信息标记有误,请第一时间联系我们修改或删除,多谢。