生物帮对于对免疫疗法药物无反应的癌症患者，通过使用粪便或粪便来调节肠道中的微生物(称为肠道微生物组)的成分，移植可能有助于其中一些个体对免疫疗法药物产生反应，新研究表明。
美国国立卫生研究院下属的美国国家癌症研究所(NCI)癌症研究中心的研究人员与匹兹堡大学UPMC Hillman癌症中心的研究人员合作进行了这项研究。
在该研究中，一些晚期黑素瘤患者最初对免疫检查点抑制剂(一种免疫疗法)的治疗无反应，但在接受了对药物有反应的患者的粪便菌群移植后，对药物产生了反应。结果表明，将某些粪便微生物引入患者的结肠可能有助于患者对增强免疫系统识别和杀死肿瘤细胞能力的药物产生反应。研究结果发表在《 科学》杂志上。
研究共同负责人Giorgio Trinchieri博士说：“近年来，称为PD-1和PD-L1抑制剂的免疫疗法药物使许多患有某些类型癌症的患者受益，但我们需要新的策略来帮助那些对癌症无反应的患者。 NCI癌症研究中心整合癌症免疫学实验室主任。“我们的研究是首次向患者证明改变肠道微生物组的组成可以改善对免疫疗法的反应的研究之一。数据提供了肠道微生物组可以成为癌症治疗靶点的概念证明。”
Trinchieri博士补充说，需要更多的研究来鉴定对克服肿瘤对免疫疗法药物的抵抗力至关重要的特定微生物，并研究所涉及的生物学机制。
研究表明，肠道中的细菌和病毒群落可以影响免疫系统及其对化学疗法和免疫疗法的反应。例如，先前的研究表明，对免疫疗法药物无反应的荷瘤小鼠如果从对药物产生反应的小鼠中接受某些肠道微生物，便可以开始作出反应。
Trinchieri博士指出，改变肠道微生物组可能会“重编程”抵抗免疫疗法药物的肿瘤微环境，从而使其更有利于使用这些药物进行治疗。
为了测试粪便移植是否安全，并可以帮助癌症患者更好地对免疫疗法作出反应，Trinchieri博士和他的同事针对晚期黑色素瘤患者进行了一项小型单臂临床试验。患者的肿瘤对单独或与其他药物联合使用的免疫检查点抑制剂pembrolizumab(Keytruda)或nivolumab(Opdivo)的一轮或多轮治疗没有反应。免疫检查点抑制剂释放出能阻止免疫系统攻击肿瘤细胞的制动器。
在该研究中，对从对pembrolizumab有反应的晚期黑色素瘤患者获得的粪便移植物进行了分析，以确保不会传播任何传染原。用盐水和其他溶液处理后，粪便移植物通过结肠镜检查送入患者的结肠，每位患者也接受了派姆单抗。
经过这些治疗后，最初对pembrolizumab或nivolumab没有反应的15名患者中有6名对肿瘤减少或长期疾病稳定有反应。其中一名患者在两年多后表现出持续的部分反应，研究人员仍在追踪中，而其他四名患者仍在接受治疗并且一年多来没有疾病进展。
尽管一些患者经历了与派姆单抗相关的轻微副作用，包括疲劳，但治疗耐受性良好。
研究人员分析了所有患者的肠道菌群。六名癌症已经稳定或好转的患者显示，与称为T细胞的免疫细胞活化以及对免疫检查点抑制剂的反应有关的细菌数量增加。
此外，通过分析体内蛋白质和代谢产物的数据，研究人员观察了对移植物有反应的患者的生物学变化。例如，与免疫疗法抗性相关的免疫系统分子水平下降，而与应答相关的生物标志物水平上升。
根据研究结果，研究人员建议应进行更大的临床试验，以确认结果并确定生物标志物，这些标志物最终可用于选择最有可能从改变肠道微生物组治疗中受益的患者。
NCI癌症中心的医学博士Amiran Dzutsev博士说：“我们希望未来的研究能够确定肠道中哪些细菌能够将对免疫疗法药物没有反应的患者转化为对细菌有反应的患者。”研究，该研究的共同第一作者。这些可能来自有反应的患者或健康的捐赠者。如果研究人员能够识别出哪些微生物对于免疫疗法的反应至关重要，那么就有可能将这些微生物直接递送给需要它们的患者，而无需粪便移植。”
