普林斯顿大学化学系Muir实验室的研究人员已经完成了人类基因组中与癌症相关的组蛋白突变的首次综合分析,具有这些底物的生化和细胞特征。他们的研究报告说,干扰核小体重塑的组蛋白突变可能会导致多种人类癌症的发生或发展。
在人类基因组中,DNA包裹在由八种组蛋白组成的盘状结构周围,每个组蛋白都形成核小体。重复的核小体单元包含染色质,染色质是结构化和动态的遗传信息库。Muir实验室广泛地试图了解染色质如何控制细胞的遗传过程以及这些过程的破坏如何导致疾病。
这项新的研究,“Oncohistone突变增强质重塑和改变细胞的命运,”这个星期报道自然-化学生物学。洛克菲勒大学Allis实验室的成员,Muir实验室的长期合作伙伴,是这项工作的主要合作者。
该研究建立在Muir和Allis实验室去年在《自然》杂志上发表的一篇论文的基础上。
该论文的主要作者之一,缪尔实验室的博士后米歇尔·米切纳说:“基于先前的研究,我们注意到组蛋白中许多不同的突变与不同的癌症有不同程度的关联。”“上一篇论文只是概述了突变在染色质中的位置,以及它们可能在做什么的假说。但这更多的是数据挖掘工作。
她说:“因此,本文的重点是试图从功能和生化角度弄清楚这些突变的实际作用。”“如果它们促成癌症,那怎么办?我们能在结构和生化水平上弄清楚它们在做什么吗?”
正如科学实践中经常发生的那样,研究人员产生了研究这些“癌石”的新工具。他们创建了两个实验库,其中包含高度相关的组蛋白突变,以描述其生物学效应。这些图书馆-一种生化数据库和一种酵母数据库-将使未来项目中的研究人员能够更快,更有效地研究这些生物学过程。
在这项特殊的调查中,研究人员研究了组蛋白自身核心内的突变,以了解它们是否以及如何影响疾病状态。