生物帮日本筑波-沙利度胺是一种具有多种不同作用的药物，其中之一是在失眠的情况下促进睡眠。筑波大学的研究人员在一项新研究中发现，沙利度胺通过不同于药物臭名昭著的致畸性的机制发挥催眠作用。
沙利度胺在1950年代后期首次以商品名Contergan进入欧洲市场，以解决孕妇的焦虑，失眠和晨吐的问题。由于其致畸作用最终将其从市场上撤出，臭名昭著地导致了腓肠肌或严重的肢体畸形。如今，沙利度胺被用作调节免疫系统以抵抗多种类型癌症的药物。已经对沙利度胺的致畸和免疫调节作用背后的机制进行了充分的研究，结果表明该药物与脑蛋白结合并阻断了脑介导的泛素化途径。该途径对于降解和去除细胞内蛋白质的特定子集很重要，因此预期其阻断作用会破坏各种细胞信号传导机制。
该研究的通讯作者，柳泽正史教授说：“由于它的历史，沙利度胺是一种有力但有争议的药物。”“我们研究的目的是调查尚未确定的沙利度胺催眠作用的分子机制。”
为了实现他们的目标，研究人员询问了沙利度胺的催眠作用是否与大脑介导的泛素化有关，或者沙利度胺是否独立于大脑而发挥作用以诱导睡眠。研究人员首先用沙利度胺治疗正常小鼠，并记录脑电图(EEG)和肌电图(EMG)来测试该药物是否对动物的睡眠产生影响。研究人员发现沙利度胺可增加非快速眼动(快速眼动)睡眠，而不会减少快速眼动睡眠。减少REM睡眠是常见镇静剂的不良副作用之一。
然后，研究人员设计了一种突变小鼠，沙利度胺不再与大脑相互作用。沙利度胺对大脑突变型小鼠的睡眠与正常小鼠的睡眠具有相同的作用，这表明沙利度胺独立于大脑运动而独立地诱导睡眠(图)。为了证实这些发现，研究人员研究了正常和大脑突变小鼠中已知的全身麻醉剂和镇静剂的分子途径，并发现沙利度胺与这些药物在相同的神经元上起作用。
柳永泽教授说：“这些惊人的结果表明，沙利度胺如何独立于致畸性大脑通路的已知作用而诱导睡眠。我们的发现可能有助于开发出沙利度胺样的催眠药而无沙利度胺的致畸作用，”柳永泽教授说。
