生物帮SETD2是一种众所周知的染色质重塑剂，通过修饰细胞核中的组蛋白来帮助打开或关闭基因。当研究人员发现SETD2在几种癌症类型(最常见的一种称为透明细胞肾细胞癌)的癌症中发生突变或丢失时，所有的目光都转向细胞核中的SETD2功能来解释这些癌症。
2016年，贝勒医学院精确环境健康中心主任谢丽尔·沃克博士的实验室意外发现，SETD2不仅可以重塑细胞核中的染色体，而且还可以重塑细胞核外的细胞骨架。细胞骨架是相互联系的蛋白质线样结构的动态网络，包括遍布整个细胞的细丝和微管。它赋予细胞其形状和内部组织，并提供机械支撑，使细胞能够执行基本功能，例如分裂和运动。
Walker团队发现SETD2用甲基标记细胞骨架微管。SETD2的丢失导致染色体的传递有缺陷，并且在细胞分裂过程中存在子细胞分离的问题。
Walker说：“我们的发现表明，SETD2中的缺陷不仅会影响基因表达，而且还会影响细胞骨架所控制的功能，例如运动，转移和迁移，这对癌细胞非常重要。”“我们想知道SETD2是否可能靶向其他细胞骨架蛋白。”
SETD2与Huntingtin和肌动蛋白一起调节细胞迁移
形成细胞骨架细丝的肌动蛋白是SETD2的主要靶标。Walker实验室最近发表的两篇论文揭示了SETD2在修饰肌动蛋白细胞骨架中的作用及其对癌细胞两个重要功能(细胞迁移和自噬)的影响。
最早的发现之一是SETD2与肌动蛋白的细胞骨架相互作用，并能够使用纯化的蛋白质在细胞或反应中修饰肌动蛋白。SETD2在称为赖氨酸68的位置向肌动蛋白添加了三个甲基。有趣的是，他们发现SETD2与其他两种蛋白质相互作用以使细胞中的肌动蛋白甲基化：亨廷顿(HTT)和肌动蛋白结合衔接子HIP1R。
三甲基赖氨酸68调节肌动蛋白的正常动力学，包括聚合和解聚。破坏SETD2-HTT-HIP1R关联会抑制肌动蛋白甲基化，导致肌动蛋白动力学缺陷并损害细胞迁移，这是癌细胞的重要功能。
医学博士/博士学位的第一作者兼共同作者里雅德·纳夫罗兹·西尔瓦伊(Riyad Navroz Seervai)说：“这些发现非常令人激动，因为据我们所知，没有人研究过超过二十年的SETD2-Huntingtin相互作用的重要性。” 。医学科学家培训计划的学生，完成了博士学位。沃克实验室的论文。“关于亨廷顿蛋白参与肌动蛋白动力学和细胞迁移的论文很少，但足以进行SETD2-亨廷顿蛋白-肌动蛋白连接研究。”
