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新的分析显示基本的细胞健康系统会因亨廷顿氏病而衰弱

麻省理工学院和索邦大学的研究人员使用一种创新的计算方法来分析庞大的脑细胞基因表达数据集,发现亨廷顿舞蹈病的进展可能更多是由于细胞健康维持系统的退化,而不是由于疾病损害增加病理本身。

麻省理工学院脑与认知学系副教授Myriam Heiman说,该分析产生了一系列控制分子途径的特定基因网络,疾病研究人员现在可以针对这些分子网络更好地维持脑细胞健康。科学和Picower学习与记忆研究所的研究员。索邦大学国家科学研究所中心的克里斯蒂安·内里(Christian Neri)是发表在eLife上的这项研究的共同资深和共同通讯作者。

也是麻省理工和哈佛大学广泛研究所成员的海曼说:“如果我们能够维持这些补偿机制的表达,那可能比尝试一次影响一个基因更有效的治疗策略。”

在这项研究中,由通讯作者卢西尔·梅格雷特(Lucile Megret)领导的团队创​​建了一个名为“ Geomic”的流程,以整合海曼实验室的两套大型数据,以及加州大学洛杉矶分校研究员杨扬的另一套数据。每个数据集都突出显示了疾病的不同方面,例如其对基因表达随时间的影响,这些影响如何随细胞类型而变化以及随着基因表达的变化这些细胞的命运。

Geomic创建的数据图绘制了沿着老鼠年龄,亨廷顿病引起的突变程度和细胞类型等维度的4,300个基因的差异(在大脑中被称为纹状体的区域中的某些神经元和星形胶质细胞在亨廷顿氏症中特别脆弱) )。这些地块采用几何形状的形式,如弄皱的纸片,可以通过计算比较其变形,以鉴定在疾病中其表达变化最大的基因。然后研究人员可以研究这些基因的异常表达如何影响细胞健康和功能。

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