研究人员发现了一种新的机制来招募Arf家族蛋白以适应特定的亚细胞定位

ADP-核糖基化因子(Arf)家族的小GTP酶是各种生理过程(包括分泌，内吞，吞噬和信号转导)的关键引发剂。Arf家族蛋白的功能是介导胞质效应子募集到特定的亚细胞区室。此过程有助于Arf效应子执行货物识别，脂质修饰或其他细胞功能。阻断Arf家族蛋白的活性可抑制细胞中重要分子的分泌，也可抑制细胞对营养的吸收。Arfs或其调节蛋白的缺陷与多种遗传疾病有关，包括X连锁智力障碍(XLID)，Joubert综合征，Bardet-Biedl综合征和纤毛功能障碍。从而，

Arf家族蛋白在GDP结合的非活性状态和GTP结合的活性状态之间循环。它们具有类似的结构组织，包含N末端两亲性螺旋基序和开关域。Arf蛋白的转换域直接结合其相应的胍核苷酸交换因子(GEF)，从而使Arf蛋白能够结合GTP。通常认为，ARF蛋白的膜募集是由GTP结合诱导的Alf蛋白的构象变化引发的。

除了这种常规机制外，郭教授及其团队还发现，高尔基体定位的Arf家族蛋白Arfrp1和内体和质膜定位的Arf家族蛋白Arl14的N末端两亲基元足以确定以不依赖GTP的方式进行特定的亚细胞定位。在这两个Arf蛋白之间交换两亲性螺旋基序会导致其定位的转换。由Arfrp1螺旋介导的空间确定需要其结合伙伴Sys1。此外，研究表明Arfrp1螺旋的乙酰化和Arl14螺旋的肉豆蔻酰化对于特定的亚细胞定位很重要。提出的模型代表Arfrp1和Arl14的膜募集，如图1所示。

这些研究揭示了调节某些Arf蛋白的膜缔合的分子机制的新颖见解，表明某些Arf蛋白的膜缔合和激活是不耦合的。这项研究还提供了将蛋白质靶向特定细胞内定位的新型短基序。