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毒素嵌合体将治疗剂渗入神经元以治疗动物肉毒中毒

利用肉毒杆菌毒素的化学特性,两个研究小组开发了这些化合物的无毒形式,可以提供治疗性抗体来治疗肉毒杆菌病,而肉毒杆菌病是一种致命的疾病,几乎没有经过批准的治疗方法。

这项在小鼠,豚鼠和非人类灵长类动物中进行的研究表明,毒素衍生物有一天可以为快速治疗既定的肉毒中毒病例和靶向神经元内难以到达的分子提供平台。肉毒杆菌中毒是由于称为肉毒杆菌神经毒素(BoNTs)的细菌毒素而引起的,该毒素是人类已知的最有效毒素。BoNT通过进入和破坏协调运动的神经元而起作用,导致瘫痪,需要重症监护,并且可能持续数月之久。

迫切需要能够快速逆转麻痹的疗法,但是开发针对现有病例的治疗方法一直很困难,因为一旦毒素进入神经元,用治疗剂来中和BoNTs是一项挑战。在第一项研究中,Shin-Ichiro Miyashita及其同事融合了两个名为BoNT / X和BoNT / A的BoNT的不同部分,从而产生了既无毒又可以作为药物递送平台的嵌合分子。具体来说,研究人员将BoNT / A的神经元靶向域与BoNT / X的另一个域结合在一起,该域可以将治疗性分子传递到神经元内部。

Miyashita等。发现他们的方法迅速将抗毒素抗体传递到神经元中,并中和了小鼠的BoNT / A和BoNT / B神经毒素,在数小时内扭转了瘫痪状态。采取类似的方法帕特里克·麦克纳特(Patrick McNutt)及其同事设计了一种无毒的BoNT衍生物,可安全中和神经元内的BoNT / A。他们的治疗还减轻了致死性BoNT / A暴露的小鼠,豚鼠和非人类灵长类动物的麻痹和存活率。McNutt等人说:“该平台提供了一种精确的治疗方法,可以适应各种突触前疾病。”

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