生物帮费城，2021年1月29日-费城儿童医院(CHOP)的研究人员开发了一种基因疗法载体，用于治疗镰状细胞病和β地中海贫血等血液疾病，它可能比目前用于基因疗法试验的基因疗法更安全，更有效。这些条件。该载体是一种工程化的载体，用于传递功能性的血红蛋白基因拷贝以纠正遗传异常，从而导致以更低的剂量产生更多的血红蛋白，从而将毒性副作用的风险降至最低。
这些发现今天发表在《分子疗法》上。
“这些结果对于成功治疗受镰状细胞病和β地中海贫血等β-球蛋白病影响的患者具有许多潜在的益处，包括更好的剂量反应，最小的克隆扩增和肿瘤发生机会，降低的治疗费用以及潜在的减少了开始基因治疗之前对化学疗法或放射疗法的需求，” CHOP研究助理教授，论文的第一作者Laura Breda博士说。“我们在CHOP的CuRED Frontier Program中的所有人都致力于寻找针对血液疾病的新方法和改进的治疗方法，我们期待着采取步骤将这种载体应用于临床试验。”
镰状细胞病和β地中海贫血是由血红蛋白基因错误引起的遗传性血液疾病，血红蛋白是一种由球蛋白和含铁亚基组成的蛋白质，存在于红血球中，并从肺部将氧气运送至全身组织。由于β-珠蛋白基因的突变，这种疾病有时被称为β-球蛋白病，导致严重的健康并发症，包括生长迟缓和黄疸到疼痛危机，肺动脉高压和中风。
由于患有β-球蛋白病的儿童有两个异常的血红蛋白基因拷贝(每个父母都有一个拷贝)，因此研究人员将基因疗法视为一种潜在的突破性疗法。使用一种称为载体的工程化载体来引入功能性的β-球蛋白基因拷贝，这种疗法具有恢复β-球蛋白病患者正常血红蛋白产生的潜力。然而，这种方法面临挑战，包括有限的剂量反应，剂量相关的毒性以及在许多情况下需要进行骨髓消融，即在开始基因治疗之前通过化学疗法或放射疗法抑制骨髓的过程。
为了减少这些状况的不良副作用并提高基因治疗的有效性，CHOP研究人员使用工程化的慢病毒开发了一种新载体，该慢病毒与正在进行的针对β-球蛋白病的基因治疗试验中用于创建基因治疗载体的逆转录病毒相同。当前使用的慢病毒载体都包含人β-珠蛋白基因及其启动子;对基因转录很重要的三个所谓的超敏位点;以及不编码蛋白质的内含子2的截短版本。
CHOP研究人员假设，除了其他完整的内含子，而不是截短的内含子，以及促进β-珠蛋白基因均匀表达的其他基因组元件，都会增强β-珠蛋白的表达，从而增强功能性血红蛋白的表达。基于此假设，研究团队通过组合其他不同的基因组元件，生成了五种新颖的慢病毒载体。作为基准，他们还生成了三个与临床试验中已经使用过的载体相似的载体，他们将它们与新型载体进行了比较。
