生物帮SORLA是一种蛋白质运输受体，主要在神经元中进行了研究，但在癌细胞中也起作用。图尔库生物科学学院的Johanna Ivaska教授的研究小组观察到，SORLA在功能上有助于最报道的治疗耐药机制，该机制使细胞表面受体HER3对抗HER2阳性癌症中的HER2靶向治疗。从癌细胞中去除SORLA使抗HER2抗性乳腺癌脑转移对靶向治疗敏感。
HER2蛋白是肿瘤生长的强大驱动器。HER2扩增发生在约20%的乳腺癌中，并且在膀胱癌和胃癌中也普遍发现HER2的过度表达或扩增。HER2靶向疗法(例如赫赛汀)已广泛用于临床护理中，并且在治疗HER2阳性癌症中起着重要作用。
但是，某些患者在赫赛汀治疗期间最终会进展，并且治疗耐药性通常与HER3受体的上调有关。SORLA在支持HER3表达和耐药性中新发现的作用为将来靶向耐药性HER2阳性癌症提供了新的可能性。
“ HER2肿瘤可通过上调HER3来变得具有治疗抗性。由于没有可用的HER3靶向疗法，目前这些肿瘤是不可药物治疗的。我们的研究表明，从耐药性HER2阳性癌细胞系中去除SORLA蛋白可使乳腺癌脑转移敏感抗HER2疗法。迄今为止，关于SORLA在癌症中的了解还很少。我们发现HER3受体诱导的耐药性依赖于SORLA是令人惊讶的，因为这种癌症类型及其耐药机制已得到广泛研究。”首席作者，芬兰图尔库大学图尔库生物科学博士后Hussein Al-Akhrass。
对这些机制的新认识使人们有可能在其最激进的状态下控制乳腺癌细胞在大脑中形成肿瘤时的生长。
体外细胞培养实验表明，SORLA蛋白可促进HER3受体循环回质膜，在该处该受体是活跃的并驱动癌细胞的增殖。当除去SORLA时，细胞中的HER3受体被破坏，导致细胞对抗HER2疗法敏感。
该研究小组的下一个目标是找到一种途径来阻断SORLA在肿瘤细胞中的功能，因此是否有可能开发出针对SORLA的靶向治疗方法。
