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肠出血性大肠杆菌释放的可怕毒药似乎旨在削弱免疫系统

大肠杆菌食物中毒是最严重的食物中毒之一,可引起血性腹泻和肾脏损害。但是,所有的屠杀可能只是意料之外的副作用,来自UConn Health的研究人员在11月27日的《科学免疫学》上发表了报告。他们的发现可能会导致对这种潜在致命疾病的更有效治疗。

大肠杆菌是通常生活在动物肠道中的多种细菌。许多类型的大肠杆菌从未使我们生病;其他品种会引起旅行者的腹泻。但是,即使吞咽导致志贺毒素的几类大肠杆菌细胞,也可能使我们病得很重。志贺毒素会损害肠道血管,导致血性腹泻。如果志贺毒素进入血液,可能会导致肾功能衰竭。

UConn Health免疫学家Sivapriya Vanaja说:“这在儿童中尤为常见;大约有15%的会产生志贺毒素的大肠杆菌感染的儿童患有肾脏疾病,有些可能会长期遭受肾脏损害。”

一组产生志贺毒素的大肠杆菌称为肠出血性大肠杆菌或EHEC,在美国尤为常见。当您听说因危险的食物中毒爆发而召回一批长叶莴苣时,几乎可以肯定是由于EHEC。

EHEC通常生活在牛中而不会生病。EHEC暴发源于未经卫生处理的碎肉,这种情况相对普遍,但是对屠宰场的严格规定使这种情况变得不那么普遍了。现在,EHEC更有可能出现在与牛或粪便径流相邻的田地上种植的蔬菜上。

但是,不管它来自何处,一旦EHEC细菌进入人体内,这种感染就难以治疗。抗生素会使情况变得更糟-当细菌感到自己快死时,它们会产生更多的志贺毒素。EHEC非常擅长抑制通常对这种感染做出早期反应的免疫系统部分,从而使它们在人的肠道中不受控制地生长。

在Vanaja实验室的博士后研究员Morena Havira领导的一项研究中,研究小组希望了解EHEC如何抑制免疫系统。人体通常通过激活一种在细胞内引发警报的酶来对大肠杆菌感染的早期阶段做出反应。细胞爆发开放,释放出警告分子云,这些免疫分子召唤免疫系统的其他部分来对抗细菌。

但是EHEC压榨了这种早期反应。为了弄清楚它是如何做到的,Vanaja和她的同事决定看看EHEC中哪个基因负责。他们从细菌突变体文库中提取了许多不同种类的EHEC,并用它们感染了免疫细胞。

研究小组发现,感染了EHEC的细胞缺少志贺毒素基因,与正常的EHEC相比,它们的免疫反应更高。

瓦纳哈博士说:“令人惊讶。志贺毒素的毒性很好地研究了;尚不知道它具有另一种功能。”因此,志贺毒素对免疫系统的隐性抑制可能与随后发生的所有流血事件有关。在这一激动人心的观察结果的刺激下,他们进行了一系列详细的分子研究,结果表明,志贺毒素可阻止一种蛋白质爆裂被感染的细胞并警告感染的身体。

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