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研究发现生酮作用对线粒体具有保护作用

酮体通常是饥饿期间的替代能源,但是在新生儿中,无论营养状况如何,酮体生成都是活跃的。在日本熊本大学的一项最新研究中,研究人员分析了小鼠中的生酮作用,并发现其通过维持线粒体功能对细胞具有保护作用。他们希望这种作用可用于将来的保护线粒体和器官的疗法中。

酮以及葡萄糖和脂肪酸是用作能量来源的代谢产物。特别地,已知在禁食或饥饿期间,酮是替代能源。但是,已知生酮作用在新生儿期是活跃的,而与护理过程中消耗的卡路里数量无关,并且它在新生儿中所起的作用还不清楚。

为了寻找答案,研究人员生成了缺乏生酮作用的小鼠,该小鼠缺少HMG-CoA合酶2(HMGCS2)的基因,而HMG-CoA合酶2(HMGCS2)是一种重要的酶生酮作用。他们的分析表明,在没有酮体的情况下,小鼠在新生儿期会发育出严重的脂肪肝。

他们着眼于线粒体,表明线粒体中的酶促反应(主要是克雷布斯循环)受损。营养物质在克雷布斯循环中转化为乙酰CoA,然后再转化为柠檬酸和其他七种酸以产生能量。在寻找功能障碍的原因时,研究人员证实底物乙酰辅酶A的积累(由于生酮作用不足)会通过添加过量的乙酰化而损害线粒体中蛋白质的功能。

在产后护理中脂肪酸摄入量迅速增加的过程中,正常情况下活跃的生酮作用通过防止线粒体蛋白过度乙酰化并保持线粒体功能而具有保护作用。我们相信,这一结果将在将来用于线粒体和器官保护的治疗应用中。”

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