生物帮休斯顿?根据美国大学研究人员领导的一项新研究，肿瘤内高频率的基因突变(称为高肿瘤突变负担(TMB))仅可用于预测对某些癌症类型的免疫检查点抑制剂的临床反应。德州医学博士安德森癌症中心。
今天发表在《肿瘤学年鉴》上的研究结果表明，TMB的状态可能不能可靠地用作预测免疫疗法反应的通用生物标志物。尽管TMB的状态能够成功预测某些癌症(例如黑素瘤，肺癌和膀胱癌)对检查站封锁的反应，但与其他疾病(包括乳腺癌，前列腺癌和脑癌)的转归没有任何关系。
主要作者，系统生物学博士后研究员丹尼尔·J·麦格盖尔博士说：“这项研究代表了迄今为止对TMB作为对免疫检查点封锁反应的生物标记物的最全面的分析。”“我们的结果不支持将高TMB状态用作免疫治疗反应的通用生物标志物，这表明还需要进行其他针对肿瘤类型的研究，以阐明如何最好地将TMB状态应用于似乎与结局无关的癌症类型。 ”
肿瘤内的基因突变会导致突变蛋白或新抗原的产生，可以被免疫系统识别为异常。因此，高TMB将使肿瘤更具免疫原性，这就是为什么TMB状态已成为预测免疫治疗反应的主要候选生物标志物的原因，McGrail解释说。
2020年6月，美国食品药品监督管理局批准了抗PD-1治疗派姆单抗用于治疗高TMB的晚期和难治性癌症患者，这是由确定的突变阈值水平所表明的。该批准基于II期KEYNOTE-158研究的结果，该研究发现TMB高的患者的总体反应有所改善。但是，该试验未包括几种癌症类型，例如乳腺癌，前列腺癌和脑癌，这些类型通常对免疫检查站封锁疗法没有反应。
