生物科学门户网站
BIO1000.COM

发现有助于终身应力敏感性的表观遗传机制

西奈山伊坎医学院的研究人员了解到,表观遗传修饰发生在大脑奖励电路的主要细胞类型中,控制着生命早期的压力如何增加对成年后额外压力的敏感性。在《自然神经科学》的一项研究中,研究小组还报告说,负责这种修饰的一种小分子酶抑制剂(目前正在开发为一种抗癌药)能够逆转动物模型中增加的对终生应激的脆弱性。

Nash家族的医学博士研究生,主要作者Hope Kronman说:“众所周知,在整个生命过程中,压力的暴露都控制着对后续压力的终生敏感性。在这里,我们发现了一种介导这种压力的持久作用的关键分子机制。”西奈山伊坎医学院神经科学系和弗里德曼脑研究所。“通过这样做,我们产生了可用于治疗生命早期应激诱发的敏感性的可行的生物学靶标,这可能为对该药理学靶标控制潜在的抑郁症相关疾病的潜在临床研究打开了大门。”

终生的压力史是已知的人类抑郁最强烈的危险因素。先前的研究表明,生活早期压力会导致成人抑郁症的风险增加三倍,具体取决于其时机,强度和特定特征。人们还知道,生命早期的压力会增加行为敏感性,使人在生活的后期受到压力的影响更大,并且会对伏隔核(大脑奖励系统的重要组成部分)产生特别强烈的影响。

西奈山的研究集中于细胞内的表观遗传修饰。这些是基因活性的化学变化,不是由我们的遗传DNA编码触发的,而是由调节何时,何地以及在何种程度上激活我们的遗传物质的分子触发的。研究人员发现了一个未知的表观遗传机制,该机制在伏伏核中介导了早期生命压力的持久作用-一种称为H3K79me2(组蛋白H3的赖氨酸79的去甲基化)的机制。生命早期应激会在伏伏核的D2型中等棘神经元中选择性诱导这种机制,从而对细胞进行重新编程,以增加其对成年后第二次应激事件的抵抗力。

郑重声明:本文版权归原作者所有,转载文章仅为传播更多信息之目的,如作者信息标记有误,请第一时间联系我们修改或删除,多谢。