生物帮匹兹堡，2020年9月3日-基因治疗通常依赖于病毒(例如腺相关病毒(AAV))将基因传递到细胞中。在基于CRISPR的基因疗法的情况下，分子剪刀可以剪出一个有缺陷的基因，添加缺失的序列或对其表达进行暂时的改变，但是人体对AAV的免疫反应会阻碍整个努力。
为了克服这个障碍，匹兹堡大学医学院的研究人员创建了一个以不同方式使用CRISPR的系统。他们的系统短暂地抑制了与AAV抗体产生有关的基因，因此该病毒可以不受阻碍地运送其货物。这些结果今天发表在《自然细胞生物学》上。
研究共同资深作者，匹兹堡病理学副教授，匹兹堡肝脏研究中心(PLRC)和麦高恩再生医学研究所成员Samira Kiani医学博士说：“许多临床试验由于对AAV基因疗法的免疫反应而失败。”(MIRM)。“然后，由于人们已经增强了免疫力，因此无法重新管理注射。”
因此，基亚尼和她的长期合作者，皮特尔大学病理学系副教授，医学研究委员会和MIRM成员，皮特病理学副教授Mo Ebrahimkhani博士着手修改与人体对AAV免疫反应相关的基因表达。但是这个基因对于正常的免疫功能很重要，因此研究人员不想永远关闭它，只是暂时将其关闭。
由于CRISPR是用于编辑基因组的便捷系统，这对夫妇认为他们将把它用于改变协调免疫应答相关基因的主开关。
易卜拉欣罕尼说：“我们用一块石头打了两只鸟。”“您可以使用CRISPR进行基因治疗，也可以使用CRISPR来控制免疫反应。”
当研究人员用他们的CRISPR控制的免疫抑制系统处理小鼠，然后再次将它们暴露于AAV时，这些动物并未产生更多针对该病毒的抗体。与对照组相比，这些动物更容易接受随后的AAV传递的基因治疗。
除基因疗法外，该研究还表明基于CRISPR的免疫抑制可以预防或治疗小鼠败血症，突显了该工具在一系列炎性疾病(包括细胞因子风暴和急性呼吸窘迫综合征)中广泛使用的潜力。尽管还需要进行更多的研究来设计安全功能，但COVID-19还是可以实现的。
研究主要作者法尔扎内·莫格丹(Farzaneh Moghadam)博士说：“这项研究的主要目标是开发用于炎症状况的基于CRISPR的工具。”Kiani实验室的学生。“但是，当我们查看骨髓样本时，我们发现与对照组相比，使用我们的工具治疗的组对AAV的免疫反应较低。这非常有趣，因此我们开始探索该工具如何促进针对AAV的抗体形成并可能通过基因治疗试验解决安全性和功效性问题。”
Kiani共同创立了SafeGen Therapeutics，旨在将这项技术带入临床。
