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研究发现与克罗恩病有关的细菌跟腱

Weill Cornell Medicine和Newyork-Presbyterian研究人员称,在一种肠细菌中发现“跟腱脚跟”会导致克罗恩病患者的肠道炎症,这可能导致针对难以治疗的疾病的针对性治疗。

在2月3日发表于《细胞宿主与微生物》的一项研究中,研究人员表明,患有克罗恩氏病的患者体内存在一种过量的肠道细菌,这种细菌称为粘附侵袭性大肠杆菌(AIEC),可促进肠道炎症。他们的实验表明,细菌产生的代谢产物与肠壁中的免疫系统细胞相互作用,引发炎症。通过减少细菌的食物供应或消除该过程中的关键酶来干扰这一过程,从而缓解了克罗恩病小鼠模型中的肠道炎症。

“这项研究揭示了该细菌的治疗目标薄弱点,”威尔·康奈尔医学研究所胃肠病和肝病学医学副教授,吉尔·罗伯茨炎症性肠病中心主任兰迪·朗曼博士说。纽约长老会/威尔康奈尔医学中心。

为了找到这种“致命弱点”,朗曼博士及其同事(包括Drs。Weill Cornell Medicine的Ellen Scherl和Guo Chun-Jun Jun和Memorial Sloan Kettering的Gretchen Diehl博士以及Cornell的Ithaca校区的Kenneth Simpson博士将AIEC细菌用于转化肠道内糖发酵副产物以使其生长的过程为目标。具体来说,AIEC使用的是1,2-丙二醇,这是在肠壁中发现的一种称为岩藻糖的糖分解的副产物。当AIEC转换为1,2-丙二醇时,它会产生丙酸酯,研究表明该丙酸酯与一种免疫系统细胞(称为单核吞噬细胞)相互作用,该细胞也存在于肠壁中。这引起了一系列炎症。

接下来,研究人员对AIEC细菌进行了基因工程改造,使其在此过程中缺乏称为丙二醇脱水酶的关键酶。没有丙二醇脱水酶,细菌不会在克罗恩氏病小鼠模型中引发一系列炎症。减少动物肠道中岩藻糖的可用供应量还可以减少炎症。

该研究的共同主要作者,胃肠病学和肝脏病学以及吉尔大学医学博士后Monica Viladomiu博士说:“在一种细菌中改变一种代谢途径可能会对肠道炎症产生重大影响。”威尔康奈尔医学大学罗伯茨炎症性肠病研究所。朗威尔博士实验室的威尔·康奈尔大学医学研究生院博士候选人Maeva Metz也是第一作者。

这一发现可能会导致对克罗恩氏病的更好治疗,克罗恩氏病是一种炎症性肠病,已影响全球超过400万人。当前,患有克罗恩氏病的患者经常用抗生素治疗,该抗生素可以杀死有益细菌和有害细菌,从而引起不良副作用。但是,正是针对朗曼博士及其同事发现的炎症级联反应的疗法可能有助于减轻炎症,同时保留有益细菌。

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