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研究揭示了对日光照射和肾脏损害之间联系的新见解

达特茅斯的盖斯尔医学院和华盛顿大学(UW)的研究人员进行了一项新的合作研究,该研究发表在《美国国家科学院院刊》(PNAS)上,揭示了人们对皮肤如何暴露于紫外线(UV)的出乎意料的见解。会加重自身免疫性疾病(如狼疮)的临床症状。

狼疮是一种自身免疫性疾病,可导致关节,皮肤,肾脏,血细胞,脑,心脏和肺部发炎,是免疫系统攻击其自身组织时引起的。

先前的研究已经确定,在多达80%的狼疮患者中,日光照射会触发局部皮肤炎症和全身性耀斑,包括肾脏疾病。但是,对于推动这一过程的潜在机制知之甚少。

为了确定紫外线是如何引发肾脏炎症的,研究小组研究了嗜中性粒细胞的作用。​​嗜中性粒细胞是人体中大量发现的一种白细胞,对任何类型的炎症都有第一反应,并与皮肤和肾脏组织有关狼疮患者受伤。

在这项研究中,研究人员寻找小鼠紫外线照射后不同时间点皮肤,血液和肾脏中炎症和损伤的标志物。他们能够证明中性粒细胞不仅渗入暴露于紫外线的皮肤,而且分散在整个循环系统中并迁移到肾脏。

“有趣的是,这些中性粒细胞的一部分,我们认为更具破坏性,首先进入暴露于紫外线下的皮肤,然后转身进入肾脏,” Sladjana Skopelja-Gardner博士说盖瑟尔(Geisel)的医学助理教授曾与威斯康星大学的Keith Elkon博士合作进行这项研究。“这有点不寻常-我们通常将嗜中性粒细胞视为短暂的细胞,这种细胞会放大到炎症所在的位置,然后在那里死亡。”

研究人员发现,即使是正常的健康小鼠,皮肤一次暴露于紫外线下也会刺激肾脏的炎症和损伤过程,包括短暂性蛋白尿。

Skopelja-Gardner解释说:“要明确的是,正常健康的小鼠没有您在狼疮患者中所见的肾脏疾病的临床类型。”“它们得到了我们所说的亚临床损伤,这意味着肾脏发生了炎症和损伤过程,病理学或组织本身都看不到它。小鼠恢复了健康,然后恢复了健康。

她补充说:“但是,这种亚临床损伤可能导致狼疮患者易患炎症的病理后果,并在暴露于阳光下导致肾脏疾病发作。”

重要的是,它们在紫外线照射后在小鼠肾脏中检测到的炎症和损伤标志物与狼疮患者中与更严重的肾脏损害相关的肾脏损伤标志物非常相似。此外,暴露于紫外线下还引发了大多数狼疮患者通常在皮肤和肾脏中都表达的免疫反应-1型干扰素反应。

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