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抵抗免疫抑制剂的抗癌T细胞铠装

2021年1月19日,新加坡-新加坡国立杜克大学医学院的研究人员与新加坡的合作者一起设计了铠装免疫细胞,可以攻击肝移植患者复发的癌症,同时暂时避开患者使用的免疫抑制剂以避免器官排斥。这些发现发表在《肝病学》杂志上。

肝细胞癌是最常见的原发性肝癌,也是全球第六大最常见的癌症。它通常在乙型肝炎感染后的慢性肝病患者中发展。

肝细胞癌的常见治疗方法是完全切除肝脏,并用供体的健康肝脏代替。但是,某些患者在移植后会复发与乙型肝炎相关的肝细胞癌。为了杀死癌症,医生可以注射称为T细胞的免疫细胞,该细胞专门设计用于靶向癌细胞中发现的乙型肝炎物质。但是,肝移植患者必须服用抑制免疫系统的药物,以防止身体攻击移植物。这显着阻碍了T细胞疗法的有效性。

该杂志的资深作者安东尼奥·贝托莱蒂(Antonio Bertoletti)教授说:“我们开发了一种制造T细胞的方法,该方法可特异性靶向肝癌细胞中的乙型肝炎抗原,同时使其对两种常用的免疫抑制剂:他克莫司和霉酚酸酯具有抗性。”国立杜克大学新兴传染病计划的研究。

“重要的是,我们的T细胞对免疫抑制剂的抗性仅持续了大约四天,之后它们恢复了对药物的敏感性,”贝托莱蒂教授补充说。

团队使用的工程方法所产生的这种短暂影响提供了额外的安全层,以最大程度地减少器官排斥的可能性。

Bertoletti教授和他的同事们通过测试他克莫司和霉酚酸酯对T细胞的作用开始了他们的研究,该T细胞设计有针对肝癌细胞上乙型肝炎抗原的特殊受体。他们发现这两种药物都大大降低了T细胞杀死癌细胞的能力。

然后,研究小组通过添加破坏两种药物抑制免疫细胞所需的酶的遗传密码,重新设计了T细胞。他们发现,这些“免疫抑制性耐药性铠装甲肝BT细胞受体”(IDRA HBV-TCR)T细胞在长达四天的时间内显示出对肝细胞靶标的“超强杀伤力”。

“我们还发现,该策略可用于针对接受免疫抑制药物的移植患者中常见的其他病理,例如爱泼斯坦-巴尔病毒和巨细胞病毒再激活,” Bertoletti教授实验室高级研究员Anthony T Tan博士说。该研究的合著者。

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