生物帮机体的免疫反应在SARS-CoV-2感染过程中起着至关重要的作用。除了抗体之外，所谓的T杀伤细胞也负责检测体内的病毒并消除它们。奥地利科学院CeMM分子医学研究中心和维也纳医科大学的科学家现在表明，SARS-CoV-2可以使其自身无法通过突变识别T杀伤细胞的免疫应答。Andreas Bergthaler，Judith Aberle和Johannes Huppa研究小组的发现为疫苗的进一步开发提供了重要的线索，并发表在《科学免疫学》杂志上。
经过一年的大流行，科学和医学界对免疫反应如何保护人们免受SARS-CoV-2感染的认识日益清晰。两种主角起着核心作用：抗体和T杀伤细胞(也称为细胞毒性CD8 T细胞)。当抗体直接停靠在病毒上以使其无害时，T杀伤细胞识别受感染细胞上的病毒蛋白片段，随后杀死它们以停止病毒产生。越来越多的研究表明，SARS-CoV-2可以通过突变逃避抗体的免疫反应，因此也削弱了疫苗的有效性。到目前为止，尚不清楚此类突变是否也影响T杀伤细胞的功能。Benedikt Agerer在Andreas Bergthaler(CeMM)的实验室中，Judiith Aberle和Johannes Huppa(均为维也纳医科大学)研究组的Maximilian Koblischke和Venugopal Gudipati现在密切合作，研究了病毒突变在所谓的T细胞表位中的作用，即在T-细胞表位识别的区域杀伤细胞。为此，他们对来自受感染个体的750个SARS-CoV-2病毒基因组进行了测序，并分析了突变体改变T细胞表位的潜力。“我们的结果表明，SARS-CoV-2的许多突变确实能够做到这一点。借助生物信息学和生化研究以及对来自COVID-19患者的血细胞的实验室实验，我们能够证明突变的病毒不再被这些区域的T杀伤细胞所识别。”
对刺突蛋白的关注可能太狭窄
在大多数自然感染中，几种表位可被T杀伤细胞识别。如果病毒在一处发生突变，则其他表位可能表明该病毒的存在。
当前针对SARS-CoV-2的大多数疫苗都专门针对所谓的刺突蛋白，该蛋白是26种病毒蛋白之一。这也减少了可被T杀伤细胞识别的表位的数量。“在感染者中，刺突蛋白平均具有这些T细胞表位中的1-6个。如果病毒在这些区域之一中发生突变，则被T细胞杀伤性细胞无法识别的风险增加， ”约翰尼斯·赫帕(Johannes Huppa)解释说。朱迪思·阿伯勒(Judith Aberle)强调：“特别是在疫苗的进一步开发中，因此，我们必须密切关注病毒的突变方式以及哪些突变在全球范围内普遍存在。目前，几乎没有迹象表明T杀伤细胞表位的突变正在日益扩散。”
