中性粒细胞相关疾病研究受益于模型优化

中性粒细胞是抗微生物防御的关键免疫细胞，但它们会加剧许多疾病，包括COVID-19。在动物模型中研究嗜中性粒细胞的传统方法在特异性和有效性方面受到限制。EPFL的科学家现在已经确定了问题所在，并开发了一种新的优化模型来研究嗜中性粒细胞在疾病中的作用。

随着COVID-19大流行的继续蔓延，研究人员将注意力转向了病毒的生物学，作用机理以及可能的治疗方法。其中一个靶标是一组称为“中性粒细胞”的免疫细胞，据报道，这些细胞会渗透到死于COVID-19的患者的呼吸道中。

这个想法是，中性粒细胞在尝试攻击病毒时，可能会侵入肺部并加剧那里的炎症，从而使疾病的症状更加恶化。为了确定是否确实如此，科学家可以使用一种小鼠模型，用其“抗中性粒细胞”抗体耗尽其中性粒细胞。

该方法被广泛用于研究许多不同条件下的嗜中性粒细胞，包括自身免疫性疾病，慢性感染或炎症，伤口愈合，甚至某些类型的癌症。然而，中性粒细胞耗竭模型仅部分有效，缺乏特异性，并且持续时间不够长。

现在，由EPFL的Etienne Meylan领导的科学家已经确定了问题的根源，并开发了替代模型来解决其缺点。

通过尝试消耗小鼠中的中性粒细胞，动物的骨髓产生了新的中性粒细胞，这违背了模型的整个目的。研究人员现已鉴定出这些嗜中性粒细胞，并确定它们存活的原因是因为它们被抗体靶向的可能性较低。

为了解决这个问题，科学家们开发了一种双抗体消耗策略，该策略可增强中性粒细胞的消除。该方法提高了抗体的杀伤率，从而导致血液和组织中嗜中性粒细胞数量的减少，特异性和持久性的降低。

“我们的研究对于解决嗜中性粒细胞在急性或慢性感染，炎症或癌症中的功能重要性可能是有用的，” Meylan说。“特别是，SARS-CoV-2感染的转基因小鼠模型与我们标准化的中性粒细胞耗竭策略相结合，可能有助于在这种先天免疫细胞类型与COVID-19之间建立因果关系。”